整合酶抑制剂增加肥胖风险?

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眼下时代不一样了,大家都想获得更好的治疗,哪怕自己不耐药,一想起依非韦伦的副作用,就是各种头晕多梦,怀疑人生。身边的很多朋友换了DTG(多替拉韦),称副作用少,治疗效果好。相信这便是难以抵挡的诱惑,于是我们要关注一下这些新药。

当然,以前的“老药”产生的耐药问题不容忽视,全新靶点的整合酶抑制剂的药物成为国际诸多指南中的首选。你知道整合酶抑制剂的副作用吗?常见不良反应(发生率至少大于 2%)是失眠,疲劳和头痛。然而最近一项关于整合酶抑制剂副作用的研究,让你意向不到。

整合酶抑制剂增加肥胖风险?

近日,利物浦大学的安德鲁·希尔博士发表在《根除病毒杂志》上的一篇观察性研究和临床试验的综述表明,在接受整合酶抑制剂作为艾滋病毒治疗方案的一部分人中,体重似乎比他们开始治疗时增加了。这种趋势在妇女和黑人中更为普遍。在开始抗逆转录病毒治疗后体重增加适度是常见的,但作者担心整合酶抑制剂治疗可能与体重异常增加有关,需要更多的证据来证明体重增加是否是整合酶抑制剂的常见副作用。

整合酶抑制剂的种类

目前已批准四种整合酶抑制剂用于艾滋病毒感染者:拉替拉韦Raltegravir(Isentress)、多替拉韦Dolutegravir(Tivicay,也用于Trimeq和Juluca)、埃替拉韦Elvitegravir(Stribild或Odefsey)和比克替拉韦Bictegravir(Biktarvy)。在许多国家,基于整合酶抑制剂的治疗被推荐为一线HIV治疗的首选方案。第一个整合酶抑制剂,Raltegravir,于2007年获得批准。几个比较整合酶抑制剂和增强蛋白酶抑制剂的随机临床试验表明,接受整合酶抑制剂的人体重增加更大。研究表明,在一到两年的随访中,平均增重在1千克到4千克之间。

试验数据

在ACTG 5257的研究中,随机接受拉替拉韦的人比接受增强型的达芦那韦或阿扎那韦的人更容易变得肥胖或超重。 黑人参与者的风险特别高; 与白人或西班牙裔参与者相比,如果服用拉替拉韦,他们在随访期结束时肥胖或超重的可能性要高55%。 在这项研究中,每个人都服用替诺福韦(TDF)和恩曲他滨作为骨干。

在SPRING-1研究中,服用多替拉韦的人比服用依非韦伦的体重增加更多。在NEAT-001研究中,人们在转换治疗时已经抑制了病毒载量治疗,那些转换为多替拉韦的人比48周后仍然使用增强型蛋白酶抑制剂的人增加了1千克。

在Gilead 1490研究中,将多替拉韦与最新的整合酶抑制剂比克替拉韦进行比较,两组参与者在96周内体重增加了3公斤以上。每个人都同时接受了TAF和恩曲他滨的治疗。有证据表明,服用TAF的人在整合酶抑制剂上的体重比服用原配方替诺福韦(TDF)的人更重。一项观察性研究发现,与多替拉韦和替诺福韦(TDF)相比,多替拉韦与阿巴卡韦相比导致体重增加更多,但这是否表明替诺福韦和整合酶抑制剂治疗期间治疗期间减缓了体重增加尚不确定。

作者还提请注意几个观察队列研究,显示开始或转向整合酶抑制剂治疗的人体重增加更大,尤其是妇女。例如,巴西一项大型队列研究发现,开始使用整合酶抑制剂治疗的人,在开始治疗后患上临床肥胖的可能性是开始治疗的7倍。

仍然需要大量的试验数据

这些证据都不能证明,整合酶抑制剂导致大多数服用者体重增加,也不能证明体重增加足以对大多数体重增加者造成长期伤害。体重指数为30或以上(临床肥胖)可预测预期寿命缩短,因为肥胖会增加患心脏病和癌症的风险。大多数试验都没有研究过启动整合酶抑制剂后肥胖的比例。

尤其不清楚的是,接受整合酶抑制剂治疗的女性和黑人是否有更高的肥胖风险。一些试验和观察性研究表明这是事实,但大多数研究中黑人的代表性不足。

现在需要的是大量临床试验的更多证据,以及在研究开始和结束时测量体重指数的所有试验的标准化分析。这些研究也应该关注心血管风险的标志物。

目前正在撒哈拉以南非洲进行的试验都在进行,因此他们的研究结果将为黑人和服用整合酶抑制剂的妇女增加体重的风险提供更多的信息。

在服用DTG的你,是否在多年后,壮到自己不敢相信!

参考文献:

Hill A, Waters L. Pozniak A. Are new antiretroviral treatments increasing the risks of clinical obesity? J Virus Eradication 5: e45-47, 2019.
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