Science：九酶链反应法用于制造HIV长效药物islatravir

默克公司（Merck＆Co）与Codexis公司的合作导致开发了一种九酶链式反应法，用于生产HIV药物islatravir。该小组在《科学》杂志上发表的论文中描述了他们工作的灵感以及最终产品的效果。都柏林大学的Elaine O'Reilly和James Ryan 在同一期杂志上发表了一篇Perspective文章，概述了团队的工作及其代表的内容。

在这项新的尝试中，研究人员着手寻找一种更好的方法来制造称为islatravir的HIV研究药物。为寻求启发，他们研究了细菌核苷补救途径（NSP），该过程涉及回收从RNA降解为DNA产生的碱基和核苷。他们指出，在该过程中，存在三种主要酶，即脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶（DERA），磷酸戊糖变位酶（PPM）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）。要使用类似的方法制备islatravir，他们必须利用酶的独特特性具有可逆性。O'Reilly和Ryan认为酶的这一特征使它们与传统催化剂不同。

研究人员必须找到一种使三种酶接受非天然底物的方法。解决的办法是从大肠杆菌中的PNP和PPM借用反向NSP，从哈利法克斯氏菌中借用DERA。为了使其发挥作用，他们还必须改造这些酶以使其更具活性。这项工作还涉及优化另外两种酶，并在其天然状态下使用其他四种酶。

结果是反应的九种酶级联反应，导致产生了islatravir，这是对涉及多步合成，纯化和保护步骤的现有技术的巨大改进。