HIV如何利用T细胞隐藏在肠道中

# HIV如何利用T细胞隐藏在肠道中

HIV（人类免疫缺陷病毒）的抗逆转录病毒疗法在延长预期寿命和减少传播方面取得了巨大成功。但迄今为止，一个重大挑战阻碍了研究人员研发出治愈方法：HIV 喜欢隐藏。

持续使用抗逆转录病毒药物可以阻止HIV感染血细胞，从而在很大程度上阻止病毒进入血液循环。然而，在人体的某些部位，主要是肠道，HIV会潜伏下来，逃避免疫系统的攻击。

在《免疫》杂志发表的一项新研究中，耶鲁大学的研究人员找到了其中的答案。

他们发现，人体用来在肠道中形成强大免疫防御机制（保护我们免受摄入的病原体侵害）的策略，也为艾滋病毒（HIV）创造了一个完美的避难所。这项新发现为研究人员提供了一个在全身清除病毒的潜在靶点。

T 细胞为 HIV 提供了安全的栖息场所

肠道会接触到许多进入人体的有害物质，例如细菌、真菌和病毒。因此，肠道中驻扎着一种名为T细胞的免疫细胞，针对每种常见的主要病原体，T细胞都有不同的版本。

例如，有些T细胞被设计用来识别沙门氏菌，还有一些T细胞被设计用来识别大肠杆菌。当这些病原体入侵时，T细胞可以立即将其锁定，最大限度地减少病原体的损害，并将其从体内清除。

虽然HIV会在体内的几个部位积聚，但绝大多数持续性病毒都驻留在肠道中，特别是T细胞中。当病毒感染身体其他部位的细胞时，免疫细胞会注意到并杀死受感染的细胞，但这在肠道中不会发生。

为了探究其中的原因，耶鲁大学的研究人员研究了肠道细胞中的基因调控。他们发现，一种转录因子（一种与DNA结合并影响哪些基因被激活或失活的蛋白质）在将短寿命T细胞转化为长效持久细胞的过程中起着重要作用。

“这种名为 BACH2 的转录因子具有三种通常具有非常保护作用的功能，”耶鲁大学医学院微生物发病机制副教授、该研究的资深作者 Ya-Chi Ho 医学博士说道。

“首先，BACH2 会告诉进入肠道的 T 细胞，它们应该留在那里，不要去其他地方。然后，它会告诉它们在那里停留很长时间——基本上是永远。第三，它会告诉这些细胞停止发射防御性炎症武器，以防止它们伤害周围健康、敏感的组织。”

这在整个肠道内建立了一个基本上终生的保护屏障。

“但这对HIV来说也是完美的，”何先生说。“当它感染这些长效T细胞时，它就有一个非常安全的地方可以长期停留。”

HIV 的未来治疗方法

这些发现使BACH2成为治疗HIV的一个有趣靶点。但这种方法也面临挑战。BACH2遍布全身，并且发挥着必要的功能。

“所以我们不能仅仅针对BACH2，然后消灭所有这些长效T细胞，”何先生说。“我们需要更精准地找到一种方法，只针对感染HIV的T细胞。”

与此同时，何先生的实验室正在深入研究艾滋病毒的持久性。

“我们正在使用这种方法来了解 HIV 如何隐藏在其他区域，例如淋巴结和癌细胞中，”主要作者、何氏实验室的博士后研究员 Yulong Wei 博士说，他的生物信息学背景使得多学科方法成为可能，从而使这项研究成为可能。

研究人员还在研究控制 BACH2 的因素，观察邻近的肠道免疫细胞以及它们如何与 T 细胞对话，以及肠道微生物如何影响这种交流。

“我们想了解所有这些细胞是如何相互交流的，”何说。“这可能会带来清除艾滋病毒的其他目标。”

参考文献：

Yulong Wei et al, Transcription factor BACH2 shapes tissue-resident memory T cell programs to promote HIV-1 persistence, Immunity (2025). DOI: 10.1016/j.immuni.2025.07.022