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主要任职
中华医学会感染病分会艾滋病学组 委员
中国性病艾滋病防治协会临床治疗专业组 委员
浙江省医学会热带病和寄生虫病分会 艾滋病学组 组长
浙江省性病艾滋病防治协会艾滋病临床治疗专业委员会 副主任委员
浙江省医学会热带病和寄生虫病分会 常务委员
浙江省医学会医学病毒学分会 常务委员
浙江省性病艾滋病防治协会 常务理事
浙江省医师协会感染病分会 委员
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专家点评：富马酸替诺福韦（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF）都是核苷酸类抗反转录酶药物，在抗HBV和抗HIV治疗中发挥了很重要的作用。但在众多临床研究和真实世界研究中，也发现了长期使用TDF导致肾功能损伤和骨密度下降的问题，尤其是有些特殊患者，如糖尿病、高血压、高龄患者等。TAF研发成功给这些患者提供了一个可能转换治疗方案的选择，很多研究结果也表明TDF转换成TAF治疗后，患者的肾小球滤过率改善，骨骼情况好转。但最近的研究也发现，TDF转换成TAF会产生血脂代谢方面的不利改变，本研究是芬兰学者对490名TDF转换成TAF后观察HIV患者血脂变化的回顾性研究。对这组治疗转换平均时间达34周（24-50周）的人群的研究发现，TDF转换成TAF治疗，感染者的血脂包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白都发生了显著的升高，但肾功能有不同程度的改善。因此我们在选择抗病毒药物时要权衡利弊，尤其是对某些特殊患者，如心血管病风险指数较高或既往有心血管疾病史的感染者不宜转换成TAF的治疗，要选择更安全，能长期使用的治疗方案。也提醒大家在抗病毒治疗过程中，不但要关注感染者的病毒载量和CD4这些指标，更应关注血脂、血糖、肾功能和骨骼这些问题，让我们的感染者在坚持治疗的同时，有更好的生活质量和保持更加的健康状态。
这是一项回顾性研究，评估从TDF转换为TAF对血脂和其他实验室参数的影响。该研究在赫尔辛基大学医院进行。所有在2016年1月至2018年9月期间从TDF转换为TAF的赫尔辛基大学医院就诊的HIV感染者，如果他们在转换前至少有一次稳定ART方案的血浆脂质浓度测量值，并且在转换后至少2个月至少有一次脂质测量值，研究期间其ART没有任何其他变化，则纳入研究。
临床和实验室参数
对于血脂异常严重程度的分类，使用改良的NCEP ATP III分类，另外还测量了血浆肌酐、估算的肾小球滤过率（eGFR）、CD4细胞计数、病毒载量。
结果
本研究共纳入490名HIV阳性受试者。表1、2给出了受试者的人口统计学和临床特征。
在转换前8（2-29）周进行基线脂质测量，转换后34（24-50）周测量血脂（表3）。
转换后，总胆固醇增加23.2（0-38.7）mg/dL，LDL增加15.5（0-30.9）mg/dL，HDL增加3.5（-2.3至8.1）mg/dL，甘油三酯浓度为15.5(-11.5至48.7）mg/dL。总胆固醇与HDL的比值增加0.2（-0.2至0.6）。从TDF转换为TAF后，总胆固醇水平正常的患者比例从69.8%降至45.3%，LDL水平正常的患者比例从30.8%降至17.8%，甘油三酯水平正常的患者比例从77.1%降至65.5%。总胆固醇达到异常或严重异常患者的比例从5.7%增加到17.6%，LDL达到异常或严重异常患者的比例从30.2%增加到50.3%，甘油三酯达到异常或严重异常患者从12.0%增加到18.6%。
同时观察到从TDF转换为TAF后，血浆肌酐浓度中位值降低0.03（-0.09至0.03）mg/dL， eGFR中位增加0.5（-2.3至3.2）mL/min。
讨论
我们报告了在临床试验之外的真实世界临床人群中从TDF转换为TAF后血脂的变化。值得注意的是，当从TAF转换回TDF时，这种增加是可逆的。从TDF转换为TAF后，NCEP ATP III合适范围之外的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高，这可能表明降脂治疗的开始。根据我们的研究结果，从以前的ART转换为TAF的患者比基于TDF的方案更频繁地使用他汀类药物治疗。来自欧洲动脉粥样硬化共识小组的一份共识声明显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的暴露程度和持续时间与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）之间存在一致的剂量依赖关系。
